Un nuevo compuesto de anticuerpo y fármaco redujo o detuvo el crecimiento de tumores de mama metastásicos en casi la mitad de un grupo de pacientes cuyo cáncer HER2 positivo se había vuelto resistente a las terapias estándar, según los primeros datos de un ensayo clínico multicéntrico de fase 2 ensayo dirigido por un investigador del Dana-Farber Cancer Institute.
Los hallazgos se presentarán en el 32.º Simposio anual sobre cáncer de mama de CTRC-AACR en San Antonio el 12 de diciembre.
Ian Krop, MD, PhD, investigador principal del estudio, informará que el agente híbrido, llamado T-DM1, redujo los tumores en un 30 por ciento o más en el 40 por ciento de las mujeres con cánceres positivos para HER2 confirmados. Otro 13 por ciento tenía una enfermedad estable durante al menos seis meses, para una tasa de beneficio clínico total de aproximadamente el 53 por ciento. La mediana de tiempo antes de que la enfermedad progresara fue de 7,3 meses, incluidos tanto los que respondieron como los que no respondieron. Los pacientes recibieron T-DM1 siempre que fuera eficaz y bien tolerado. Un total de 110 mujeres se inscribieron en el estudio.
T-DM1 está compuesto por el fármaco DM1, que destruye las células, y está químicamente vinculado al anticuerpo monoclonal trastuzumab, que se une selectivamente al receptor de señal de crecimiento HER2, que se sobreexpresa en gran medida en los tumores de mama positivos para HER2. Aproximadamente el 20 por ciento de los cánceres de mama son positivos para HER2.
Trastuzumab, desarrollado por Genentech y vendido bajo el nombre de Herceptin, ha mejorado notablemente el tratamiento del cáncer HER2 positivo, pero la resistencia a trastuzumab es un problema importante.
"El anticuerpo se une a la proteína HER2 en las células tumorales y les administra el fármaco (DM1) de forma selectiva, pero no a las células normales", explicó Krop."Esto nos permite administrar altas dosis de quimioterapia directamente a las células tumorales. Y, al mismo tiempo, el anticuerpo sigue bloqueando las señales de crecimiento de HER2".
Krop dijo que una de las características únicas del estudio es que es el primero en abordar una población de mujeres con cáncer de mama HER2 positivo metastásico cuya enfermedad había progresado a pesar del tratamiento con todos los medicamentos aprobados por la FDA para esta enfermedad (trastuzumab, lapatinib y varios agentes de quimioterapia).
En promedio, las mujeres tuvieron cáncer de mama metastásico durante tres años y anteriormente recibieron siete medicamentos diferentes para su cáncer.
Aunque los pacientes experimentaron efectos secundarios que incluyeron náuseas, fatiga y recuentos bajos de plaquetas, estos efectos fueron típicamente leves y el fármaco en general fue bien tolerado, dijo Krop.
Además del estudio actual, T-DM1 se está probando en ensayos de fase 3 más grandes que comparan su eficacia con la de otras terapias combinadas.
El estudio fue financiado por Genentech, Inc.
