El descubrimiento fortuito de una mutación genética que hace que los ratones sean enormemente gordos pero los protege de la diabetes ha brindado a los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, EE. UU., nuevos conocimientos sobre los mecanismos celulares que vinculan la obesidad con la diabetes tipo 2. El Dr. Gerald Denis y sus colegas informan sobre sus hallazgos en la edición actual de The Biochemical Journal.
Los investigadores estaban estudiando el gen, llamado Brd2, que no se había relacionado previamente con el equilibrio energético del cuerpo. Si bien la ausencia total del gen fue fatal, el Dr. Denis descubrió que en ratones en los que había habido un solo cambio genético en el gen Brd2, lo que fortuitamente redujo su expresión, los ratones se volvieron severamente obesos, pero no desarrollaron diabetes tipo 2.. Este resultado fue muy sorprendente porque tanto en 'ratones como en hombres', la obesidad crónica comúnmente conduce a la diabetes tipo 2, con sus consecuencias potencialmente mortales, que incluyen enfermedades cardíacas, daños en los riñones y los nervios, osteoporosis, ceguera y problemas de circulación en los pies que pueden requieren amputación.
Si los ratones hubieran sido humanos su peso sería equivalente a aproximadamente 270 kilogramos (600 libras); a pesar de esto, se ejercitaron al mismo nivel que los ratones normales y, en comparación, vivieron durante un tiempo sorprendentemente largo.
La obesidad está relacionada con el desarrollo de la diabetes tipo 2 y, a medida que aumentan los niveles de obesidad (se prevé que habrá alrededor de 366 millones de personas diabéticas en todo el mundo para 2030), existe una necesidad urgente de una comprensión biológica mucho más profunda de las fuerzas que vinculan la obesidad y la diabetes, con el fin de diseñar nuevos fármacos y terapias para el tratamiento.
Sin embargo, alrededor del 20 al 30 % de la población obesa adulta permanece relativamente saludable a pesar de su obesidad. Se trata de poblaciones con un metabolismo saludable pero que son obesas (MHO) mientras que otras son metabólicamente obesas pero tienen un peso normal (MONW).
El Dr. Denis dijo: "Los estudios han demostrado que estas personas tienen un 'perfil inflamatorio' reducido. La inflamación causada por células inmunitarias normales llamadas macrófagos provoca resistencia a la insulina y diabetes tipo 2; esta inflamación generalmente se observa en relación con la obesidad pero es la inflamación la que desencadena la diabetes, no la obesidad en sí misma. Los mecanismos que explican esta protección contra la diabetes no se conocen bien".
Agregó: "Al igual que estos humanos obesos protegidos, los ratones con deficiencia de Brd2 han reducido la inflamación de la grasa y nunca desarrollan una falla de las células beta en el páncreas que está asociada con la diabetes tipo 2".
Los investigadores sugieren varios mecanismos por los cuales la mutación del gen Brd2 puede proteger contra el desarrollo de diabetes.
Estos ratones tienen una producción deficiente de moléculas inflamatorias que normalmente se observan en las infecciones, pero que también contribuyen a la diabetes tipo 2. Este impedimento tiene el sorprendente beneficio de protegerlos de la diabetes inducida por la obesidad.
Al comentar sobre los hallazgos, el Dr. Denis dijo: "La fuerte influencia de los niveles de Brd2 en la producción y acción de la insulina sugiere que es probable que Brd2 sea un objetivo prometedor para el tratamiento de la diabetes, pero también implica que el Brd2 hiperactivo podría causar diabetes. Las formas en que Brd2 afecta el sistema inmunitario también pueden desempeñar un papel en la diabetes tipo 1, se necesitan más estudios para determinar esto".
