Aunque hubo resultados prometedores en un ensayo de fase 2, los pacientes con enfermedad de Alzheimer leve que recibieron el fármaco tarenflurbil como parte de un ensayo de fase 3 no tuvieron mejores resultados en las medidas de deterioro cognitivo o pérdida de actividades de la vida diaria en comparación con pacientes que recibieron placebo, según un estudio publicado en la edición del 16 de diciembre de JAMA.
Una teoría destacada sobre la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la sobreproducción de amiloide-β (Aβ; un péptido de ciertos aminoácidos que parece ser el principal constituyente de las placas amiloides en el cerebro de los pacientes con EA), particularmente el péptido Aβ42 de 42 aminoácidos."Tarenflurbil, un agente reductor selectivo de Aβ42, demostró resultados alentadores en los resultados cognitivos y funcionales entre pacientes levemente afectados en un ensayo anterior de fase 2", escriben los autores.
Robert C. Green, M. D., M. P. H., de las Escuelas de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Boston, y sus colegas realizaron un gran ensayo aleatorizado de fase 3 de tarenflurbil para pacientes con enfermedad de Alzheimer leve para determinar su eficacia, seguridad y tolerabilidad. El estudio, realizado en 133 sitios de ensayo en los Estados Unidos, incluyó a 1684 participantes que fueron aleatorizados, de los cuales 1649 se incluyeron en el análisis y 1046 completaron el ensayo de 18 meses. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir tarenflurbil, 800 mg o placebo, administrados dos veces al día.
Los investigadores encontraron que tarenflurbil no tuvo ningún efecto beneficioso sobre los resultados primarios de la cognición y las actividades de la vida diaria después de 18 meses. Tampoco hubo diferencias significativas en los resultados secundarios, que incluyeron otras medidas de evaluación de la DA, como la calidad de vida y la carga del cuidador.
Con respecto a los eventos adversos, más participantes que tomaron tarenflurbil que los que tomaron placebo experimentaron mareos, infecciones del tracto respiratorio superior y anemia.
"Nuestros resultados son… un recordatorio de que aún no se ha demostrado que las intervenciones que afectan al amiloide alteren el curso de la EA", concluyen los autores.
Editorial: Demencias en la vejez: ¿este desafío global inquebrantable requiere una visión más amplia?
En un editorial adjunto, Thomas J. Montine, M. D., Ph. D., de la Universidad de Washington, y Eric B. Larson, M. D., M. P. H., del Group He alth Research Institute, Seattle, comentan sobre el hallazgos de los dos estudios en JAMA de esta semana con respecto a la demencia y la enfermedad de Alzheimer.
"El resultado nulo del principal modulador de la γ-secretasa [tarenflurbil] en un ensayo de fase 3 y la asociación sorprendentemente fuerte entre la leptina plasmática y la enfermedad de Alzheimer incidente subrayan la necesidad de ampliar la visión actual de posibles enfoques terapéuticos para la deterioro y demencia en personas mayores. La investigación debe buscar una comprensión más completa de la compleja convergencia de la enfermedad de Alzheimer con la enfermedad vascular y la enfermedad con cuerpos de Lewy [un tipo de demencia], la aplicación de biomarcadores y otros sustitutos a los ensayos clínicos para cuantificar efectos farmacológicos específicos, y un enfoque multimodal para la prevención y tratamiento. Hacerlo podría tener efectos profundos en el creciente número de personas mayores y en las sociedades que se enfrentan al desafío global de las demencias en la vejez en las próximas décadas".
