Cada año en los Estados Unidos, se diagnostican 160 000 casos de cáncer colorrectal y 57 000 pacientes mueren a causa de la enfermedad, lo que la convierte en la segunda causa principal de muerte por cáncer entre los adultos, después del cáncer de pulmón.
Mientras los investigadores y los médicos buscan fervientemente las causas y las curas para el cáncer colorrectal, generando simultáneamente miles de estudios que producen resultados cada vez más prometedores, el Dr. Sanford Markowitz, profesor e investigador de cáncer y genética en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve El médico y oncólogo del Case Comprehensive Cancer Center del University Hospitals Case Medical Center, publicó su visión prospectiva de las "Bases moleculares del cáncer colorrectal" en el número de diciembre del 2018. Edición del 17 de enero de 2009 del New England Journal of Medicine, con la coautora, la Dra. Monica Bertagnolli, del Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School.
"Los desafíos actuales son comprender la base molecular de la susceptibilidad individual al cáncer colorrectal y determinar los factores que inician el desarrollo del tumor, impulsan su progresión y determinan su capacidad de respuesta o resistencia a los agentes antitumorales", escribió el Dr. Markowitz.
Los avances clave que el artículo destaca para alcanzar estos objetivos son:
- Los descubrimientos en la tecnología de secuenciación del ADN han hecho posible secuenciar el genoma completo de un cáncer humano. El cáncer colorrectal proporcionó el primer ejemplo del poder de esta tecnología. La secuenciación de 18 000 (casi todos) de los genes humanos conocidos en 35 cánceres de colon identificó 140 como genes cancerosos candidatos que estaban mutados en al menos dos cánceres de colon y que probablemente contribuyeron al fenotipo del cáncer.
- Se han identificado vías biológicas que están desreguladas en el cáncer de colon y ahora podrían formar la base de nuevos agentes terapéuticos. Aunque algunas mutaciones de alta frecuencia son objetivos atractivos para el desarrollo de fármacos, las vías de señalización comunes aguas abajo de estas mutaciones también pueden tratarse como objetivos terapéuticos.
- Los estudios que ayudan a comprender el cáncer colorrectal a nivel molecular han brindado herramientas importantes para las pruebas genéticas de formas familiares de alto riesgo de la enfermedad, marcadores predictivos para seleccionar pacientes para ciertas clases de terapias farmacológicas y diagnósticos moleculares para la detección no invasiva de cánceres tempranos.
- El progreso reciente en los ensayos moleculares para la detección temprana del cáncer colorrectal indica que la comprensión de los genes y las vías que controlan los primeros pasos de la enfermedad y la susceptibilidad individual pueden contribuir al manejo clínico a corto plazo. Por ejemplo, se sabe que los pacientes cuyos cánceres de colon tienen mutaciones en los genes RAS o BRAF no se benefician del tratamiento con el agente contra el cáncer de colon Cetuximab.
- Además, los pacientes con mutaciones hereditarias en los genes supresores de tumores, como APC, MLH1 y MSH2, tienen un riesgo muy alto de cáncer colorrectal y requieren vigilancia temprana y frecuente para el cáncer de colon y, a menudo, cirugía profiláctica.
- Por último, el desarrollo de diagnósticos moleculares para la detección temprana del cáncer colorrectal está emergiendo como una importante traducción de la genética del cáncer de colon a la práctica clínica. Un ejemplo es el desarrollo de pruebas de ADN en heces para detectar la metilación aberrante del ADN asociada con el cáncer como método para la detección temprana de pacientes con cáncer colorrectal o adenomas avanzados. Las pruebas de ADN en heces para el cáncer colorrectal se han agregado a las pautas de detección de cáncer de la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
Dra. Las observaciones finales de Markowitz y Bertagnolli son optimistas en cuanto a que los considerables avances recientes y en curso en nuestro conocimiento de la base molecular del cáncer colorrectal seguirán reduciendo notablemente la carga de esta enfermedad.
Dra. Markowitz informa que figura en las patentes con licencia de Exact Sciences y LabCorp y tiene derecho a recibir regalías sobre las ventas de productos relacionados con el ADN de vimentina metilado, de acuerdo con las políticas de la Universidad Case Western Reserve. No se informó ningún otro posible conflicto de intereses relacionado con este artículo.
