Un equipo internacional de investigadores financiado por el Instituto Nacional de Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación identificó un gen asociado con una forma rara de sordera progresiva en los hombres. El gen, PRPS1, parece ser crucial en el desarrollo y mantenimiento del oído interno. Los hallazgos se publican en la primera edición en línea del 17 de diciembre del American Journal of Human Genetics.
"Este descubrimiento ofrece emocionantes implicaciones terapéuticas", dijo James F. Battey, Jr., M. D., Ph. D., director del NIDCD. "No solo brinda a los científicos una forma de desarrollar un tratamiento específico para la pérdida auditiva en los niños con este trastorno, sino que también puede abrir las puertas al tratamiento de otros tipos de sordera, incluidas algunas formas de pérdida auditiva adquirida".
El gen está asociado con DFN2, una forma progresiva de sordera que afecta principalmente a los hombres. Los niños con DFN2 comienzan a perder la audición en ambos oídos aproximadamente entre los 5 y los 15 años, y en el transcurso de varias décadas experimentarán una pérdida auditiva que puede variar de severa a profunda. Sus madres, que portan el gen PRPS1 defectuoso, también pueden experimentar pérdida de audición, pero mucho más tarde en la vida y de forma más leve. Se han identificado familias con DFN2 en los Estados Unidos, Gran Bretaña y China.
Los investigadores financiados por el NIDCD dirigidos por Xue Zhong Liu, M. D., Ph. D., de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, descubrieron que el gen PRPS1 codifica la enzima fosforribosilpirofosfato (PRPP) sintetasa 1, que produce y regula PRPP (fosforribosilpirofosfato), y parece jugar un papel clave en el desarrollo y mantenimiento del oído interno. Las cuatro mutaciones identificadas en el gen PRPS1 provocan una disminución en la producción de la proteína PRPP sintetasa 1 que provoca defectos en las células sensoriales (llamadas células ciliadas) en el oído interno y, finalmente, conduce a una sordera progresiva.
"PRPS1 es un ejemplo interesante de un gen de enfermedad humana en el que las mutaciones de ganancia o pérdida de función causan varios trastornos hereditarios diferentes y distintos", dice el Dr. Liu. "Nuestros hallazgos enfatizan la necesidad del cuerpo de una regulación estricta de la PRPP sintetasa 1, ya que una caída en la actividad puede provocar sordera". Otras mutaciones en el gen PRPS1 se han relacionado con trastornos neurodegenerativos como el síndrome de Arts y una forma de la enfermedad de Charcot-Marie Tooth, que presentan sordera en la constelación de síntomas.
Sabiendo que una reducción en la cantidad de PRPP sintetasa 1 es lo que causa la sordera en DFN2, Liu y sus colegas ahora están explorando posibles terapias de reemplazo de enzimas para restaurar la audición o prevenir una mayor pérdida auditiva en niños con DFN2. Creen que dado que las mutaciones de PRPS1 se pueden usar como un marcador genético para DFN2, en el futuro los niños en riesgo podrían someterse a pruebas al nacer e inmediatamente someterse a una terapia de reemplazo de enzimas para reducir o prevenir la pérdida auditiva que normalmente se presentaría más adelante en la vida..
Además, el conocimiento que los científicos recopilan sobre los mecanismos de PRPS1 podría usarse potencialmente para desarrollar tratamientos para combatir la pérdida auditiva adquirida, como la pérdida auditiva causada por medicamentos que se usan en algunos regímenes de quimioterapia y tratamientos para el VIH /SIDA. Estos son medicamentos poderosos y útiles, pero tienen el desafortunado efecto secundario de dañar, e incluso matar, las células ciliadas del oído interno. Los resultados de este estudio abren la posibilidad de mejorar estos tratamientos que salvan vidas al eliminar o reducir el efecto secundario incapacitante de la pérdida auditiva.
Además del apoyo del NIDCD, las siguientes instituciones colaboraron en este estudio: Chinese PLA General Hospital, Beijing; Universidad de Ciencia y Tecnología de China, Hefei; Academia China de Ciencias, Hefei; Hospital Popular Provincial de Guizhou, GuiYang, China; Instituto UCL de Salud Infantil, Londres; Institutos de Ciencias Biológicas de Shanghái, Academia de Ciencias de China y Segunda Universidad Médica de Shanghái, Shanghái; Departamento de Genética, Facultad de Medicina de Harvard, Boston; Enfermería de Ojos y Oídos de Massachusetts, Boston; y el Instituto Médico Howard Hughes, Boston.
