El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es un tumor digestivo altamente maligno con un pronóstico muy pobre. El factor de transcripción inducible por hipoxia-1α (HIF-1α) está involucrado en la progresión maligna en muchos tumores sólidos, incluido PDAC, la regulación positiva de HIF-1α acelera la progresión de PDAC, pero los mecanismos reguladores exactos de HIF-1α en PDAC no se han abordado de manera inequívoca. Recientemente, un número cada vez mayor de estudios informó que los receptores tipo toll (TLR) estaban regulados al alza en las neoplasias malignas epiteliales y estaban involucrados en la progresión tumoral, pero aún se desconoce si los TLR, como TLR4, se expresan en las células PDAC. En las células relacionadas con el sistema inmunitario, la vía de la señal de TLR puede inducir la expresión de HIF-1α, pero aún no está claro si existe alguna asociación entre TLR4 y HIF-1α en el microambiente tumoral, como PDAC.
Un artículo de investigación que se publicará el 21 de junio de 2010 en el World Journal of Gastroenterology aborda esta cuestión. El equipo de investigación dirigido por He-Shui Wu, MD, del Departamento de Cirugía Pancreática, Hospital Union, Facultad de Medicina de Tongji, Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong, Wuhan, utilizó la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real y la inmunohistoquímica para detectar TLR4, NF-κB Expresión de p65 y HIF-1α en 65 casos de tejidos PDAC y 38 casos de tejidos adyacentes correspondientes.
Su estudio reveló que TLR4, NF-κB p65 y HIF-1α estaban sobreexpresados en PDAC. La expresión de TLR4 y HIF-1α se asoció con el tamaño del tumor, la metástasis en los ganglios linfáticos, la invasión venosa y el estadio patológico. Además, la expresión de TLR4 se correlacionó positivamente con la expresión de HIF-1α. Por lo tanto, TLR4 puede ser un marcador novedoso para la progresión y el pronóstico de PDAC y puede proporcionar una nueva estrategia para la intervención terapéutica en el tratamiento de pacientes con PDAC en el futuro.
Con base en estos resultados y en informes anteriores, los autores especularon que la vía de señal TLR4 activa puede estar parcialmente involucrada en la regulación positiva de HIF-1α en el microambiente tumoral PDAC a través de la vía NF-κB y promovió la progresión de PDAC. Estos resultados demostraron una nueva visión de las moléculas involucradas en el mecanismo regulador de HIF-1α y, por lo tanto, pueden proporcionar nuevos objetivos terapéuticos para PDAC.
