Investigadores del Centro Médico de la Universidad Erasmus MC en los Países Bajos descubrieron que el tratamiento con ciclosporina es un factor de riesgo significativo para el desarrollo de cáncer de novo en pacientes con trasplante de hígado. Los detalles completos aparecen en la edición de julio de Liver Transplantation, una revista publicada por Wiley-Blackwell en nombre de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD).
La tasa de supervivencia de 1 año después del trasplante de hígado ha aumentado drásticamente en las últimas tres décadas a más del 80 %. Por el contrario, ha habido poca mejora en los resultados a largo plazo. La neoplasia maligna es una de las principales causas principales de muerte tardía después de un trasplante de hígado y se informa que está directamente relacionada con la intensidad y la dosis acumulada de inmunosupresión.
Los inhibidores de la calcineurina (CNI) como la ciclosporina (CsA) o el tacrolimus (TAC) son la piedra angular del tratamiento inmunosupresor después del trasplante. Varios estudios han arrojado resultados contradictorios sobre la incidencia de cáncer de novo entre los regímenes basados en CsA y TAC. El objetivo de este estudio fue dilucidar el papel de diferentes regímenes de CNI en la aparición de cáncer de novo después del trasplante de hígado.
El equipo holandés realizó análisis retrospectivos en 385 pacientes con trasplante hepático que se sometieron a cirugía entre 1986 y 2007. Los datos analizados incluyeron la edad del receptor en el momento del trasplante, el sexo del receptor, la indicación primaria de trasplante hepático, el tipo de terapia inmunosupresora primaria, malignidad de novo después del trasplante, intervalo desde el trasplante de hígado hasta el diagnóstico de malignidad, intervalo desde el trasplante de hígado o el diagnóstico de cáncer hasta la muerte e intervalo desde el trasplante de hígado hasta el diagnóstico del primer rechazo agudo. Todos los pacientes fueron seguidos hasta diciembre de 2008. El criterio principal de valoración fue la neoplasia maligna de novo, que se definió como el desarrollo de un cáncer distinto del cáncer de hígado primario recurrente. De los 385 participantes del estudio, 50 (13,0 %) pacientes desarrollaron al menos un cáncer de novo.
Los investigadores observaron que la CsA, en comparación con el tratamiento con TAC, es el factor de riesgo más importante para la neoplasia maligna de novo después del trasplante de hígado. Sin embargo, este mayor riesgo de cáncer no se encontró en todos los pacientes tratados con CsA, pero CsA mejoró específicamente el desarrollo de cáncer de novo en pacientes trasplantados en años más recientes (2005-2007) y en pacientes más jóvenes (menores de 50 años de edad). Además, el tratamiento con CsA resultó particularmente en tipos de cáncer más agresivos en comparación con TAC, con una tasa de supervivencia de 1 año inferior al 30%.
Se cree que la razón del aumento de las tasas de cáncer entre los receptores de CsA es el hecho de que, a partir de enero de 2005, la dosificación de CsA basada en el control del nivel de C0 convencional se reemplazó por la dosificación basada en el control del nivel de C2 en todos los pacientes con trasplante de hígado. Como este fue el único cambio importante en el tratamiento de CsA en el período de estudio reciente, el equipo concluye que la estrategia de monitoreo de C2 fue la razón del aumento del riesgo de cáncer de novo temprano.
"Sorprendentemente, los pacientes tratados con CsA trasplantados a partir de 2005 mostraron un riesgo de cáncer de novo 9,9 veces mayor en la fase temprana después del trasplante de hígado en comparación con los pacientes tratados con TAC. Estos datos indican que solo el tratamiento específico con CsA utilizado en últimos años se asoció con un mayor riesgo de desarrollo temprano de cáncer de novo ", dijo el líder del equipo de investigación, Herold Metselaar, M. D., Ph. D. "También observamos que, en comparación con los pacientes tratados con TAC, los pacientes tratados con CsA tenían un riesgo 2,5 veces mayor de desarrollar tipos de cáncer más agresivos que no pertenecen a las categorías de cáncer de piel no melanoma y trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD, por sus siglas en inglés). lo que indica que la CsA no solo está asociada con un mayor riesgo temprano de cáncer de novo, sino también con tipos de cáncer que tienen un peor pronóstico."
En el editorial de este mes, Julie Thompson, M. D., sugiere que se requieren más estudios y afirma: "Metselaar y sus colegas llaman la atención, que es muy necesaria, sobre las preocupaciones sobre la exposición general a los inmunosupresores y su relación con los resultados a largo plazo después del trasplante de hígado Estos datos sirven como un llamado para reevaluar la agresividad de los regímenes inmunosupresores actuales como un medio para reducir el riesgo de neoplasias malignas de novo".
